【摘要】目的：探讨并验证血清学胃泌素释放肽前体（pro-GRP)检测在肺癌的临床应用价值。方法  采用赫尔真空负压采血管静脉采血5mmL，经雅培IS—2000IR型全自动化学发光仪检测40例小细胞肺癌患者、50例肺良性疾病患者和50例正常对照者血清中pro-GRP的水平。结果  小细胞肺癌患者组、肺良性疾病组、正常对照组，血清中pro-GRP值分别为(291.2±217.5)pg/ml、(79.2±48.1)pg／ml、正常对照组(16.9±7.2)ng／mI。经统计学处理显示小细胞肺癌患者组与肺良性疾病及正常对照组差异显著（P<0.01）。结论  血清pro-GRP对于小细胞肺癌的鉴别和肺良恶性疾病的诊断据有一定的临床价值，血清学pro-GRP的 检测可作为小细胞肺癌的特异性标志物进行推广

    【关键词】小细胞 肺癌  胃泌素释放肽前体  化学发光
 
   我国是肺癌的高发区，并随着大气环境的污染及烟民的不断增加 。近年来肺癌发病率和病死率逐步上升，已成为全世界发病率和病死率最高的癌症之一[1]。特别是小细胞癌肺(SCLC)是一种未分化、恶性程度高、病因复杂的特殊癌瘤。近年发病率呈上升趋势。因其生长迅速，易早期转移。且对放疗和化疗高度敏感，故早期诊断、制定合理的治疗方案和评估疗效十分重要。目前检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)作为SCLC肿瘤标志物，在SCLC鉴别诊断、疗效监测和预后判断中起着积极作用。但由于NSE在局限型SCLC阳性率低，非小细胞肺癌(NSCLC)假阳性率高，正常健康者和SCLC水平差异小，溶血标本易出现假阳性等彼端，所以探索可靠的SCLC标志物及其检测方法是我们医务工作者的当务之急，和迫切任务。我们自2009年7月至2011年5月对小细胞肺癌患者血清中胃泌素释放肽前体(pro-GRP)水平进行了检测，评价其在小细胞肺癌辅助诊断及鉴别诊断中的应用价值，报告如下。
    对象与方法
    一、一般资料
    选自我院2009年7月至2011年5月病理或细胞学证实的小细胞肺癌组40例，男26例，女14例；年龄42～69岁，平均61岁。肺良性疾病组50例，男25例，女25例；年龄19～55岁，平均42岁。正常对照组50例，均为我院健康体检正常者，男29例，女21例，平均年龄40岁。
    二、方法
    患者初诊入院时用赫尔真空采血管取静脉血5ML,血清1毫升-20C保存。采用化学发光法进行血清学pro-GRP检测，pro-GRP试剂盒为封闭式美国雅培原装试剂产品，严格按规程操作有效期实用并每次试验均设有低值和高值质控进行定标。
    三、统计学方法
    应用SPSSl0.0统计软件，计量资料以x±s表示，对样本各组进行t检验和x2检验。
    结  果
一、血清pro-GRP、检测结果小细胞肺癌患者血清中pro-GRP的水平明显高于肺良性疾病组和对照组，有显著性差异(P<0.01)，见表1。
二、在肺癌的不同病理分型鳞癌、腺癌、小细胞癌的整理中笔者发现肺癌血清pro-GRP检测结果不同：（1）pro-GRP在小细胞肺癌中的水平显著高于腺癌和鳞癌(P<0.01)（2）pro-GRP在腺癌和鳞癌中无差异P>0.05)，见表2。表1  肺癌与对照组血清ProGRP水平比较。
 
三、血清pro-GRP对不同类型肺癌检测的敏感性、特异性
 
 
CEA在腺癌中的敏感性显著高于pro-GRP(P<0.01)，pro-GRP在小细胞肺癌中的敏感性显著高于CEA(P<0.01)。见表3。
  
  讨  论  pro-GRP是小细胞肺癌的自主生长因子，大多数小细胞肺癌均可产生，在小细胞肺癌患者中高度表达[3]。1978年McDonald从猪的胃组织中分离出一种类似蛙皮素（bombesin）羧基末端的肽类物质，它由27个氨基酸组成，具有促胃泌素分泌作用，并把该化合物命名为胃泌素释放肽（GRP），并发现GRP存在于胎儿及新生儿肺组织和原发性肺癌中，尤其是SCLC。1984年Spindel从人类肺肿瘤细胞mRNA中制备并克隆出对GRP具有强免疫活性的互补脱氧核糖核酸。Maruno等[4]首次证明GRP是SCLC组织的重要产物。也是SCLC的重要肿瘤标志物。72％的SCLC患者血清中GRP呈现高值。最新研究[5]表明，GRP可能作为SCLC亚群肿瘤细胞的自分泌生长因子，促进肿瘤快速生长。但由于GRP活性部分在血中不稳定，而且从血浆中提取可靠的GRP较困难，因而难以在临床上应用。Miyake等[6]开发出新的scLc的增殖因子胃泌素释放肽前体（ProGRP）。它是基因编码产物，血浆含量稳定。实验证实ProGRP水平代表GRP水平和GRP基因表达，是一种新的SCLC的肿瘤标志物。
 
    本研究结果显示，肺癌患者血清中pro-GRP、CEA的水平含量明显高于肺良性疾病组，而肺良性疾病血清中的pro-GRP水平明和对照组无差异性，提示血清中Pro-GRP的检测对小细胞肺癌的辅助诊断和鉴别诊断有一定的临床意义。肺癌组经病理分型后，pro-GRP在小细胞肺癌中的水平明显高于其他类型的肺癌。CEA在腺癌中的水平明显高于其他类型的肺癌，表明pro-GRP和CEA二者可作为联合检测小细胞肺癌与腺癌的标志物组合。
    由于肺癌组织的来源非常复杂，肿瘤抗原的表达具有异质性，单一肿瘤标志物往往不能代表肿瘤的特性．因此单项肿瘤标志物对肺癌诊断的敏感性比较低。组合后的标志物联合检测，能够在特异性下降不大的情况下，有效地提高敏感性．并且能够针对性地进行检测，减轻患者的经济负担。但由于国外各实验室ProGRP浓度阀值从33pg／mL～53pg／mL不等[ 6]，因此SCLC亚型的精确界定,有利于ProGRP检测浓度阀值水平的统一，同时尚应排除肾功能衰竭或甲状腺、前列腺肿瘤造成的假阳性。总之，Pro-GRP作为更为特异、敏感的SCLC肿瘤标志物，值得临床进一步研究。
 
    参考文献
[1]王玉才，于正洪，RASSFlA基因与肺癌关系的研究进展，临床肿瘤学杂志，2006，11：952—954．
[2]姜建平，腺营脱氨酶在胸腔积液鉴别诊断中的作用，临床肺科杂志，2006，11：14一15．
 [3]严枫，胡效亚，徐祥，肺癌患者胸水胃泌紊前体释放肽检测及意义，临床检验杂志，2004，22：447—448．
[4] Manmo K，Yamaguchi K，Abe K，d a1．Immunoreactive gas-trin"releasing peptide as a specific tumor marker in patients  with small cell lung eflrcinotTla[J]．Cancer Res，1989，49(2)：629-632．
[5] Uchida K，K0jkna A，Morokawa N，d a1．Expression 0f pro-gastrirr releasing peptide and gastrin-releasing peptide receptormRNA transcripts in tumor cells of patients with small cell lung
[6]曾显生，肺癌血清肿瘤标志物的研究现状，国际内科学杂志，2007，34：73-77．